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堿性成纖維生長因子(bFGF)的藥理作用和臨床應(yīng)用

更新時間:2013-06-17點擊次數(shù):1795

堿性成纖維生長因子(簡稱bFGF)是哺乳動物和人體內(nèi)存在的一種微量物質(zhì),在多種組織細胞中分布有bFGF受體,因而其生理作用廣泛,是一種多功能細胞生長因子,bFGF于1974年首先由美國科學家Gospodarowicz從牛垂體中分離出,方法復雜,價格昂貴?,F(xiàn)在運用基因工程技術(shù),由大腸桿菌可大量表達生產(chǎn)高活性、高純度的bFGF,從而使之大規(guī)模應(yīng)用于臨床。國內(nèi)外大量研究結(jié)果表明,bFGF通過促進與創(chuàng)傷修復有關(guān)的幾乎所有細胞的迅速增殖而推動創(chuàng)面主動修復,顯著縮短創(chuàng)面愈合時間,全面提高創(chuàng)傷愈合質(zhì)量,特別是針對各種難愈合的慢性創(chuàng)面,是目前臨床上*顯示有突出療效的藥物。

  1 作用機制

  當機受損傷時,損傷部位周圍的組織或細胞會分泌多種促創(chuàng)傷愈合因子,如EGF、bFGF、PDGF及TGF-β等,這些因子含量甚微,但在創(chuàng)傷修復中起著極其重要的作用。其中bFGF作用范圍,對與創(chuàng)傷有關(guān)的幾乎所有細胞,如成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、上皮細胞、軟骨細胞及神經(jīng)細胞等均有促進增殖和分裂作用。其作用機理在于這些細胞膜上廣泛分布著bFGF受體。對bFGF受體有高度的特異性和親和性,當bFGF與受體特異性結(jié)合時,通過細胞膜結(jié)構(gòu)中的信息傳遞系統(tǒng),激活細胞內(nèi)蛋白激酶,進而引起細胞內(nèi)各種生理和生化反應(yīng),zui終實現(xiàn)對細胞生長的調(diào)控。bFGF對創(chuàng)傷修復過程中的三個階段,即局部炎癥反應(yīng)階段、細胞增殖分化及肉芽組織形成階段、組織重建階段均有顯著的促進作用。

  1.1 局部炎癥反應(yīng)階段:bFGF對創(chuàng)傷細胞有明顯的趨向活性,誘導炎癥細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞等向創(chuàng)傷部位移動,激活巨噬細胞的吞噬功能,提高機體免疫活性,明顯降低創(chuàng)面被感染的機會。

  1.2 細胞增殖分化及肉芽組織形成階段:在細胞增殖和修復期,zui關(guān)鍵的步驟之一是肉芽組織的形成,肉芽組織的本質(zhì)是大量的毛細血管和豐富的成纖維細胞,bFGF正是成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞及血管平滑肌細胞的生長劑,能夠強烈的促進新生毛細血管的形成,顯著增加肉芽組織毛細血管數(shù)量和血液流量,改善創(chuàng)面微循環(huán),為組織修復提供所必須的氧及豐富的營養(yǎng)物質(zhì),成纖維細胞也是合成膠原的主要細胞,而膠原是肉芽組織中細胞間質(zhì)的主要成份,bFGF通過調(diào)控膠原的不斷合成、分泌、改構(gòu)和更新,而不斷改善修復組織的結(jié)構(gòu)和強度,同時,由于bFGF也能刺激膠原酶的表達,因而能夠有效抑制因膠原的大量合成和過度沉淀而產(chǎn)生的病理性瘢痕,從而提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量,bFGF對損傷組織部位神經(jīng)纖維的再生也有顯著的促進作用,通過改善組織神經(jīng)再支配而加速損傷組織功能的恢復。

  1.3 組織重建階段:bFGF通過促進上皮細胞迅速增殖,并向創(chuàng)面中心覆蓋,而加速傷口愈合。盡管機體損傷時,能自發(fā)分泌少量bFGF等生長因子,起到自我修復的作用。但是實驗證明,自發(fā)創(chuàng)傷修復遠沒有達到zui大速度,其分子環(huán)境中的生長因子也沒有達到zui適水平。特別是多種難愈性慢性創(chuàng)面。因體內(nèi)某些細胞受到抑制而失去分泌生長因子的功能,致使創(chuàng)面長期難以愈合。

  2 臨床評價

  2.1 不同深度的燒傷創(chuàng)面或鮮創(chuàng)面,經(jīng)bFGF治療后,給藥組和陰性對照組創(chuàng)面愈合時間(天)有顯著性差異。

  2.2 慢性創(chuàng)面經(jīng)治療后,愈合加速尤為明顯。

  2.3 隨創(chuàng)面類型不同,經(jīng)bFGF治療,可表現(xiàn)為新鮮創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面、慢性創(chuàng)面愈合提前逐漸增大,這可能與創(chuàng)面自身bFGF存在量的多少及外加bFGF兩因素有關(guān)。新鮮創(chuàng)面自身含有bFGF,外加bFGF不成為啟動愈合的主要因素,而慢性創(chuàng)面中,自身bFGF少或無,外加bFGF則發(fā)揮啟動作用。

  2.4 治療泌尿生殖器激光潰瘍*率高達90%,有效達100%。尖銳濕疣是常見性傳播疾病,且極易復發(fā),凡經(jīng)激光等外科手段治療的復發(fā)率高達90%以上,激光治療后潰瘍長期不愈者復發(fā)率更高。bFGF能促使激光所致潰瘍迅速愈合,對提高尖銳濕疣*和降低其復發(fā)率均有重要意義。

  2.5 口腔疾病患者應(yīng)用評價

 ?、倩钏璞4嬷委煟涸缙谘浪柩?,意外穿孔,bFGF可促進牙髓纖維細胞活性,修復穿髓孔,控制炎癥達到保存活髓的目的。②口腔粘膜非特異性感染引起的損傷:糜爛、潰瘍等均可應(yīng)用。③牙周病的治療:牙周病治療的目的是使已破壞的牙周組織:牙骨質(zhì)、牙周膜和牙槽骨再生,形成附著,bFGF的應(yīng)用旨在引導牙周膜細胞向冠方遷移生長并積累在根面促進新牙骨質(zhì)、牙周膜和牙槽骨的形成。④唇腭裂等整形手術(shù)的應(yīng)用:促進傷口愈合,尤其是腭裂術(shù)及松馳切口的bFGF塞敷能促進新生肉芽組織的生長。

  3 臨床應(yīng)用

  3.1 各種急慢性體表潰瘍(包括糖尿病潰瘍、放射性潰瘍、褥瘡、瘺竇等)。

  3.2 新鮮創(chuàng)面(包括外傷、刀傷、凍傷、激光創(chuàng)面、供皮區(qū)創(chuàng)面、手術(shù)傷口等)。

  3.3 燒燙傷(淺Ⅱ度、深Ⅱ度、肉芽創(chuàng)面等)。

  4 注意事項

  4.1 勿將本品置于高溫或冰凍環(huán)境中。

  4.2 本品為無菌包裝,用后請立即蓋上噴頭蓋。

  4.3 高濃度的碘酒、酒精、雙氧水、重金屬等蛋白變性劑可能會影響本品活性,因此,常規(guī)清創(chuàng)后,建議以生理鹽水沖洗后再使用本品。

  4.4 對感染性創(chuàng)面,可酌情聯(lián)合局部或全身使用抗生素。

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